Krizové řízení pandemie/Biologická Kryptografie/Genetický kód SARS-COV-2: Porovnání verzí

Smazaný obsah Přidaný obsah
Kenjiro995 (diskuse | příspěvky)
Kenjiro995 (diskuse | příspěvky)
Řádek 169:
Protože cytokin působí jako zbraň chránící organismus před patogeny stává se u některých virů cílem tyto cytokinové mechanismy obelstít. Čímž se některé viry snaží manipulovat s imunitní odpovědí. Bohužel jde o tak citlivý a složitý systém, jehož ovlivnění může narušit existující rovnováhu a proto se stát fatálním.
 
Přičemž v souvislosti s virem SARS-COV-2 nás zajímá především '''cytokin TGF-β''' jenž funguje jako '''signální protein vedoucí ke vzniku zánětu'''. S trochou nadsázky se dá říci, že jde o jakousi '''informační válku''' mezi imunitním systémem hostitele a virem. Přitom viry uplatňují geny, jež kódují cytokinům podobné látky, které nazýváme '''virokiny'''. U pacientů z Wu-chanu se objevil především vysoký nárůst '''cytokinu IL-6''' přičemž, zvýšené bili i další cytokiny. Tuto charakteristiku vykazovali také pacienti MERS a SARS.
 
Virus SARS-COV-2 dokáže na svou RNA instalovat jakési čepičky z proteinů Nsp16 a Nsp10, díky kterým dokáže zamaskovat povahu své RNA tak, že si jej imunitní systém splete s lidskou mRNA.
 
Cikotin IL-6 je pleiotrponí, prozánětlivý cytokin produkovaný různými typy buněk, včetně lymfocytů, monocytů a fibroblastů. Přičemž infekce související například covid19 nebo SARS i MERS poukazuje na obdobně zvýšené hodnoty IL-6 z bronchiálních epiteliálních buněk. Pokud se u pacienta prokáže zvýšení těchto hodnot v souvislosti s prokázanou infekcí nebo podezření na infekci koronaviru, znamenají podezření na závažný průběh onemocnění.
 
Další indikací je zvýšení hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) indikující zánět v těle, ale také zvýšení D-dimeru a feritinu v krvi.
 
V klinické studii z '''dubna 2020 v klinice ClinicalTrials.gov v USA''' bylo hospitalizovaným pacientům s covid19 podáváno 400mg nebo 200mg '''sarilumabu''' v podobě infuze '''tocilizumabu''', nebo placeba. Předběžné výsledky byli zveřejněny přibližně 27. dubna 2020 a studie se zúčastnilo 457 infikovaných dobrovolníků. Přičemž 145 z nich bylo podáváno 400 mg sarilumab, u 136 z nich dostávalo 200 mg sarilumab, a 77 z nich dostalo placebo. Při vstupní prohlídce mělo 28% pacientů z 457 zátažný průběh onemocnění, 49% pacientů se nacházelo v kritickém stavu a 23% pacientů mělo multisystémovou orgánovou dysfunkci.
 
Podání sarilumab, snížilo indikací zánětu CRP o -79% (400 mg), -77% (200 mg), a -21% (placebo). Byli však zaznamenány i nepříznivé účinky při léčbě sarilumabem, obvykle jako přechodné zvýšení jaterních testů (reverzibilní zvýšení jaterních enzymů). Přičemž tímto zasažením jater pravděpodobně vzrostlo riziko závažných infekcí poškozením imunity. Pacienti mají nařízenou zvýšenou opatrnost před vystavováním se jiných infekcí. Přičemž rizika byla pozorována pouze při dlouhodobém užívání sarilumabu.
 
Prozatím '''nejsou k dispozici dostatečné množství údajů''' o rizicích spojených s drogami, závažnými vrozenými vadami nebo potratů či těhotenství. Monoklonální protilátky jsou aktivně transportovány přes placentu. Jak těhotenství postupuje může ovlivnit imunitní odpovědi v děloze u exponovaného plodu. Vrchol se očekává u třetího trimestru.
 
Hlavní nežádoucí účinky jsou hlášeny pouze v souvislosti s vyrážkou ostatní nežádoucí účinky jsou vzácné nebo teoretické a souvisejí především s dlouhodobějším užíváním (cca 3 týdny a výše).
 
Pokud 1. den selhala léčba kyslíkem (organismus stále vyžadoval zvýšenou potřebu kyslíku). Nejdříve 3. den podána druhá infuze tociluzumabu. Při hodnotách nasycení kyslíkem <93% nebo poměru PaO2/FiO2 poměr <300 mm Hg. Dále CRP výší jak 10násobek normálních hodnot, eritin >1 000 ng/ml, D-dimer výší než 10násobek normálních hodnot nebo laktátová dehydrogenáza vyšší než 2násobek horní hranice normální hodnoty.
 
Léčivo sarilumab není schválen pro CRS ani pro FDA. Je kdispozici pouze pro klinické studium na ClinicalTrials.gov. Proto obstarání '''sarilumabu ve formě infuze tocilizumabu''' je v některých nemocnicích v USA, problém sehnat.
 
== Závěr ==